그동안 SHP(Small Heterodimer Partner)는 주로 핵 속에서 유전자의 발현을 억제하고 다양한 대사경로에 관여해 대사질환을 일으킨다고 알려져 있었다. 하지만 자가면역이나 난치성 염증질환에서의 역할은 연구되지 않았다.
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2일 연구진은 SHP가 결핍되면 염증지수가 높아져 사망에 이를 수 있지만 이를 보충하면 정상으로 회복되고 생존율도 높일 수 있다고 밝혔다.
SHP가 결핍된 생쥐에게 통풍유발물질을 투여하면 염증지수가 2배 가량 높아졌지만, SHP를 보충하면 곧 정상으로 회복됐다.
SHP가 결핍된 생쥐는 급성신부전이 일어나 72시간 내 실험대상 100%가 사망했지만 SHP를 보충하면 염증이 억제돼 90% 이상의 생존율을 보였다.
이 과정에서 SHP가 세포 속의 다단백 염증복합체(인플라마솜)를 구성하는 단백질(ASC)과 직접 결합해 인플라마솜의 활성을 조절, 염증을 효과적으로 억제함을 밝혀냈다.
인플라마솜은 선천성 면역시스템의 활성화에 관여하는 단백질 염증복합체로서 염증과 면역의 핵심 중재자 역할을 담당한다.
조 교수는 “이번 연구는 SHP를 이용해 난치성 염증질환을 치료할 수 있음을 증명한 첫 사례”라며 “SHP를 타깃으로 하는 치료제 개발에 중요한 과학적 근거를 제공했다”고 밝혔다.
연구 성과는 ‘네이처 커뮤니케이션즈’ 지난달 6일자에 게재됐다.
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