한미약품, ADC 한계 넘는 ‘FAP 표적 SMDC’ 美 학회서 첫 공개

[헤럴드경제=최은지 기자] 한미약품이 기존 항체 약물 접합체(ADC)의 투과 한계를 극복하고 종양미세환경(TME)을 직접 공략하는 차세대 항암 치료제 기술을 글로벌 무대에 처음 선보였다.

한미사이언스의 핵심 사업회사 한미약품은 지난달 28일부터 1일까지 미국 보스턴에서 열린 글로벌 학회 ‘디스커버리 온 타깃 2026’에서 종양미세환경 내 섬유아세포 활성화 단백질(FAP)을 표적하는 저분자 약물 접합체(SMDC) 연구 결과를 구연 발표했다고 6일 밝혔다.

최근 항암 시장에서 주목받는 ADC는 분자 크기가 약 150킬로달톤(kDa) 이상으로 커 암연관섬유아세포(CAF)와 세포외기질(ECM)이 빽빽하게 둘러싼 종양미세환경 내부로 침투하는 비율이 낮다는 구조적 한계가 지적돼 왔다.

한미약품은 이를 보완하기 위해 항체 대신 분자 크기가 현저히 작은 저분자 화합물을 활용한 SMDC를 택하고, 종양 조직 침투력을 극대화할 표적으로 FAP을 선정했다. FAP은 정상 성인 조직에서는 거의 나타나지 않지만, ADC 감수성이 낮은 췌장암·대장암 등 난치성 소화기 고형암의 암연관섬유아세포(CAF)에서 높게 발현되는 특징이 있다.

회사는 자체 신약 발굴 플랫폼인 ‘DEL 스크리닝 기술’을 통해 FAP에 선택적으로 결합하는 신규 구조의 저분자 화합물을 발굴하고, 혈액 속에서는 안정적으로 유지되다 종양미세환경에서만 특이적으로 활성화되는 링커를 결합해 독성 약물을 전달하는 SMDC 모달리티를 완성했다.

전임상 연구 결과 FAP 발현 세포주 이식 모델에서 우수한 항암 효능을 나타냈으며, 특히 췌장암 동소이식 마우스 모델에서 강력한 종양 억제와 생존기간 연장 효과를 입증했다.

한미약품 관계자는 “SMDC 모달리티는 개별 암세포의 특정 항원 발현 여부에 의존하는 기존 ADC와 달리, 다양한 암종에서 공통으로 형성되는 종양미세환경의 FAP을 표적해 약물을 전달한다”며 “암세포 자체를 표적하던 접근을 넘어 종양을 둘러싼 미세환경까지 치료 범위를 확장하는 혁신 모달리티의 가능성을 확인했다”고 설명했다.

이번 연구는 기존 항체 기반 항암제의 한계를 넘는 저분자 신기술을 확보해, 글로벌 항암제 시장에서 독자적인 경쟁력을 갖추려는 시도로 풀이된다. 한미약품은 이 연구 결과를 6일부터 8일까지 미국 텍사스 MD앤더슨 암센터에서 열리는 ‘네이처 콘퍼런스’에서도 구두 발표할 예정이다.