서울성모병원, 혈액서 알츠하이머 항체치료 반응 단서 찾았다

[헤럴드경제=김광우 기자] 알츠하이머병 항체치료 전 혈액 속 면역 단백질 수치가 치료 효과와 부작용 발생에 연관될 수 있다는 국내 연구 결과가 나왔다.

15일 가톨릭대학교 서울성모병원 정신건강의학과 기억장애클리닉 강동우 교수 연구팀은 항체치료 전 측정한 혈액 속 보체 단백질 C1q와 C3 수치와 치료 반응 및 부작용의 연관성을 확인했다고 밝혔다. 연구에는 변기환 교수가 제1저자로 참여했다.

연구 결과 치료 전 C1q 수치가 높을수록 치료 후 뇌에 쌓인 아밀로이드 감소 폭이 작았다. 반면 C3 수치가 낮은 환자에서는 부작용인 아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA)이 더 자주 나타나는 경향이 확인됐다.

아밀로이드 단백질 표적 항체치료는 뇌에 축적된 아밀로이드 베타를 제거하도록 돕는 치료다. 알츠하이머병에 따른 경도인지장애나 경증 치매 단계에서 적용해 인지기능 저하 진행 속도를 늦추는 것을 목표로 한다. 치료 과정에서는 뇌부종이나 미세출혈 등이 자기공명영상(MRI)에서 발견되는 ARIA가 발생할 수 있어 정기적인 MRI 검사가 필요하다.

연구팀은 서울성모병원에서 레카네맙 치료를 시작한 초기 알츠하이머병 환자 62명의 실제 진료자료를 후향적으로 분석했다. 이 중 치료 전과 치료 26주 후 아밀로이드 양전자방출단층촬영(PET) 검사를 모두 받은 34명의 아밀로이드 변화도 살폈다.

PET 추적군의 뇌 아밀로이드 부담을 나타내는 센틸로이드 평균값은 치료 전 67.8에서 26주 후 38.1로 낮아졌다. 평균 감소량은 29.7센틸로이드로 치료 전 수치의 43.8%였다.

C1q와 C3는 면역 단백질 체계인 ‘보체(complement)’의 일부다. C1q는 보체 반응을 시작하고 C3는 이후 반응 과정에서 중심 역할을 한다. 연구팀은 치료 전 두 단백질 수치와 치료 후 아밀로이드 감소 및 ARIA 발생의 연관성을 분석했다.

전체 62명 가운데 ARIA는 7명(11.3%)에서 발생했으며, 이 중 5명은 경증, 2명은 중등도였다. 이번 연구는 단일기관 탐색적 분석인 만큼 대규모 다기관 연구를 통한 추가 검증이 필요하다. 향후 결과가 재현될 경우 C1q와 C3는 치료 반응과 안전성을 평가하는 후보 바이오마커로 활용될 가능성이 있다.

강동우 교수는 “실제 진료 현장에서 얻은 혈액검사와 뇌영상 자료를 연결해, 보체 단백질 C1q와 C3가 항아밀로이드 항체치료의 아밀로이드 감소 및 ARIA와 각각 연관될 가능성을 확인했다는 데 의미가 있다”며 “향후 여러 기관이 참여하는 후속 연구를 통해 임상적 유용성을 검증할 것”이라고 말했다.

이번 연구 결과는 국제학술지 ‘Alzheimer’s & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions(TRCI)’에 게재됐다.

한편 서울성모병원은 2026년 5월을 기준으로 알츠하이머병 질병 진행을 늦추는 항체치료 200례를 달성했다. 이는 신경과와 정신건강의학과가 각각 독립적인 처방 주체로서 치료를 운영한 결과다.